---

ATRA通過抑製miR-98-5p的表達減少ITP間充質幹細胞凋亡

2020-07-20 11:05:00

---

       免疫性血小板減少症(ITP)是一種常見的血（xuè）液係統自身免疫性疾病，可能與間充質幹細胞(MSCs)缺陷有關。之前研究表明，ITP患（huàn）者（zhě）中骨髓間充質幹細胞凋亡增加。MicroRNAs (miRNAs)通過影響巨核生成、血小板生成和免疫調節在ITP中發揮重要作用（yòng），而miRNA在ITP-MSCs中的作用尚不清楚（chǔ）。在本研究中假設（shè）miR-98-5p是導致ITP中MSC減少的miRNA。
       miR-98-5p靶向（xiàng）調控胰島素樣生長因子2 mRNA結合蛋白（bái）1 (IGF2BP1)，隨後胰島素樣生長因子2 (IGF-2)的（de）下調使磷脂酰（xiān）肌醇3激酶(PI3K)/Akt通路被抑製，這導致了間（jiān）充質幹細胞的（de）減少。miR-98-5p通過抑製β-轉導（dǎo）素重複序列（β-TrCP）依賴的p53泛素化而上調p53。此外，miR-98-5p的過度表達影響了MSCs對（duì）ITP小鼠的治療作用。miR-98-5p是ITP-MSCs的重要調控因子，全反式維甲酸(ATRA)通過下調miR-98-5p保護MSCs免於凋（diāo）亡，從而為ITP提（tí）供（gòng）了一種潛在的治療方法。

圖（tú）1. ATRA保護ITP-MSCs免於凋亡。
（A）ATRA對ITP-MSCs細（xì）胞凋亡的影響。（B）經ATRA處理的ITP-MSCs中miR-98-5p的表達。ATRA處理（lǐ）ITP-MSCs後IGF-2（C）和b-TrCP（D）mRNA的表達。（E）IGF-2/PI3K/Akt通路活性。（F）在ATRA處理的ITP-MSCs中檢測到β-TrCP依賴的p53泛素化。
臨床研究證實了全反式維甲酸(ATRA)在治（zhì）療激素耐藥或複發的（de）ITP患者的療效。同（tóng）時也有一些研究闡明了ATRA治療ITP的作用機製。本研究顯示ATRA對ITP-MSCs具有調控作（zuò）用（見圖1）。ATRA減少了ITP-MSCs的凋亡(圖1A)，經ATRA處理後miR-98-5p表（biǎo）達顯著降（jiàng）低（dī）(圖1B)。與此同時，給（gěi）予ATRA後，IGF-2和（hé）b-TrCP mRNA水平升高(圖1C和1D)。PI3K/Akt信號被激活(圖1E)，β- trcp介導的p53泛素化也被上調(圖1F)。這些數（shù）據為ATRA通過下（xià）調miR-98-5p保護ITP-MSCs免於凋亡（wáng）提供了證據。總之，ATRA通過靶向調節miR-98-5p來保護ITP-MSCs免於（yú）凋（diāo）亡，ATRA是一種潛在的治（zhì）療ITP患者的方法。
參考文獻：Yanan Wang，Xiaohui Zhang，etal. miRNA-98-5p Targeting IGF2BP1 Induces Mesenchymal Stem Cell Apoptosis by Modulating PI3K/Akt and p53 in Immune Thrombocytopenia.Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun 5;20:764-776.